Als blutjunger Post-Doc, es war in den sechziger Jahren, stellte Thomas Lindahl damals in Princeton die entscheidende Frage. Es war die Zeit, als quasi alle Genforscher vom \u201eLebensfaden\u201c DNA sprachen, als handele es sich um eine Art perfektionierte Lochkarte in den Zellen. Warum, fragte Lindahl, sollte ausgerechnet die nur Bruchteile eines Millionstel Millimeters dunne und wild zu Chromosomen aufgerollte DNA so stabil sein wie ein Stahlseil? Mit der RNA, einem ganz \u00e4hnlich aufgebauten und nahe verwandten Lebensmolekul in den Zellen hatte Lindahl Experimente zur Stabilit\u00e4t durchgefuhrt. Sein Fazit: Entlang der DNA mogen die Buchstaben des Lebens wie Perlen auf der Kette aufgereiht und systematisch zu den Bauanleitungen des Korpers \u2013 die Gene \u2013 geordnet sein, unzerstorbar jedenfalls sind die F\u00e4den nicht. Im Gegenteil: Jeden Tag, hat Lindahl hochgerechnet, durften Tausende von potentiellen Sch\u00e4den Tausende von Sch\u00e4den an unserer Erbsubstanz auftreten \u2013 sei es durch Hitze, durch den aggressiven Ultraviolettanteil der Sonnenstrahlen oder durch die Einwirkung von Chemikalien.<\/p>\n Zuruck am Karolinska-Institut in Stockholm machte sich Lindahl in den siebziger Jahren daran, die Teile jenes molekularen Apparates zu finden, die das t\u00e4gliche Gemetzel an der DNA ausbugeln. Er entdeckte, dass die Glykosylasen in den Zellen entscheidend sind fur die ersten Schritte der \u201eBasenexzisionsreparatur\u201c \u2013 dem Ausschneiden der Fehlersequenz im Gen und der anschlie\u00dfenden Ersatz einzelner Bausteine. Im Jahr 1996 schaffte Lindahl es schlie\u00dflich, DNA-Reparatur zum erstmals im Reagenzglas zu simulieren. Heute ist er am Francis Crick Institute and Clare Hall Laboratory in Hertfordshire t\u00e4tig.<\/p>\n Damit war allerdings der Werkzeugkasten der Natur keineswegs vollst\u00e4ndig. Aziz Sancar, der in Istanbul ausgebildete und bald von der Yale University und sp\u00e4ter von der University of North Carolina in Chapel Hill, North Carolina engagierte Mediziner, entdeckte, dass im Zuge der Evolution in unseren Zellen ein ganz spezielles Reparaturset fur Strahlensch\u00e4den eingerichtet wurde. Eins, das dafur sorgt, dass die Sch\u00e4den an der DNA, die durch Ultraviolettstrahlen haufenweise entstehen und bei Nichtgelingen am Ende etwa zu Hautkrebs fuhren, im Hellen \u2013 gewisserma\u00dfen im Schatten \u2013 beseitigt werden- die Photolyase ist das entscheidende Enzym, das die Zellen dafur benotigen. Und schlie\u00dflich ein zweites System, das auch bei Dunkelheit Fehlerquellen im Erbfaden ausmerzt.<\/p>\n Jedem Biologen und Mediziner war damals l\u00e4ngst klar, es war Mitte der achtziger Jahre, dass Leben dauerhaft und Jahrzehnte lang krankheitsfrei nur moglich ist, wenn wenigstens die Reparaturmechanismen ann\u00e4hernd perfekt funktionieren. Was noch fehlte im Handwerkszeug der Natur war ein Mechanismus, der auch die bei den Abermillionen t\u00e4glicher Zellteilungen unvermeidlichen DNA-Kopierfehler neutralisiert. Der DNA-Text muss noch w\u00e4hrend er verfielf\u00e4ltigt wird, quasi im Online-Betrieb luckenlos gecheckt und korrigiert werden. Fur die Entschlusselung dieser Maschinerie war Paul Modrich von der Duke University School of Medicine eine treibende Kraft. Die \u201eMismatch\u201c-Reparatur sorgt dafur, wie es das Nobelkomitee in seinem wunderbaren Unterrichtsmaterial jetzt schreibt, dass \u201eunser Genom w\u00e4hrend der Zellteilung nicht kollabiert\u201c.<\/p>\n Kaum ein Satz in der Begrundung des Nobelkomitees konnte besser beschreiben, weshalb DNA-Reparatur sehr direkt mit der Existenz dessen verknupft ist, was wir Gesundheit nennen. Als der herausragende amerikanische Krebsforscher Bert Vogelstein vor knapp einem Jahr die Welt mit der experimentellen Erkenntnis schockierte, dass vermutlich die meisten Krebsf\u00e4lle aus zuf\u00e4llig entstandenen DNA-Sch\u00e4den resultieren, war jedem klar: Auch die fein orchestrierte DNA-Reparatur ist alles andere als perfekt und steht am Anfang vieler gefurchteter Leiden. Mehr noch: Ein allzu perfektes System w\u00e4re am Ende sogar kontraproduktiv. Denn nur Ver\u00e4nderung, molekulare Fehler also \u2013 dauerhafte Genmutation \u2013 h\u00e4lt das Rad der Evolution am Leben.<\/p>\n Nobelpreis f\u00fcr Chemie geht nach Schweden und Amerika<\/span><\/p>\n So steht die DNA-Reparatur als elementares Prinzip ganz zentral zwischen dem Gelingen und Scheitern des Lebens. Geradezu fahrl\u00e4ssig reduktionistisch erscheint es deshalb, die DNA-Reparatur auf die biochemischen Prozesse zu reduzieren. Sie w\u00e4re die geradezu ideale Erg\u00e4nzung zum Jahrhundert-Medizin-Nobelpreis fur die DNA-Doppelhelix gewesen, und sie h\u00e4tte dazu die au\u00dferordentliche Rolle unterstrichen, die dem \u201eWohlergehen\u201c des Genoms in der heutigen Medizin zukommt.<\/p>\n
<\/a>Nobelpreistr\u00e4ger 2015: Tomas Lindahl<\/span><\/span><\/span><\/p>\n
<\/a>Nobelpreistr\u00e4ger 2015: Aziz Sancar<\/span><\/span><\/span><\/p>\n\n
<\/a>Nobelpreistr\u00e4ger 2015: Paul Modrich<\/span><\/span><\/span><\/p>\n
<\/a>Computermodell der DNA-Doppelhelix. <\/span><\/span><\/span><\/p>\n
<\/a>Nobelpreistr\u00e4ger von 1901 bis heute<\/span>Interaktiv <\/span><\/span><\/a><\/span><\/span><\/span><\/p>\n