Die Forschung an Impfstoffen gegen Aids kommt voran: Im Blut von Patienten wurden potente Antik\u00f6rper gefunden. Ihre Entstehungsgeschichte hilft Impfstoffentwicklern.<\/p>\n
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Bei der Entwicklung potentieller Impfstoffe gegen HIV sollen vor allem so genannte \u201ebreit neutralisierende Antik\u00f6rper\u201c (aus dem Englischen \u201ebroad neutralizing antibodies\u201c, bnAbs) entstehen. Die potenten Immunmolek\u00fcle k\u00f6nnen ein gro\u00dfes Spektrum an unterschiedlichen Virus-St\u00e4mmen effizient abwehren, weil sie an essenziellen und deshalb vielen St\u00e4mmen gemeinsamen Stellen an der Oberfl\u00e4che des Virus andocken. Dies schlug allerdings bei allen Impfversuchen, inklusive den drei bis jetzt gro\u00dfangelegten Impfstudien wie dem RV144 Thai Vaccine Trial, fehl, worauf Barton Haynes und Laurent Verkoczy von der Duke University School of Medicine in Durham in den Vereinigten Staaten in der Zeitschrift \u201eScience\u201c hinweisen (doi: 0.1126\/science.1254990). Die AIDS-Experten berichten allerdings \u00fcber neue Erkenntnisse zu den ersehnten Antik\u00f6rpern, die die Impfstoffforschung n\u00e4her an das Ziel bringen k\u00f6nnten.<\/p>\n
Die meisten bnAbs, die nur bei zwanzig Prozent aller HIV-Infizierten und meistens erst zwei bis drei Jahre nach einer Infektion entstehen, sind unter anderem durch eine au\u00dfergew\u00f6hnlich lange Schleife gekennzeichnet, die aus ihrer Bindungsstelle herausragt. Damit k\u00f6nnen sie die sperrigen Zuckermolek\u00fcle durchdringen, die ihr Ziel auf den Membran-Proteinen des Virus abschirmen. Wie solche ausgefeilten Antik\u00f6rper im K\u00f6rper entstehen, zeigte vor kurzem die Gruppe von John Mascola vom amerikanischen National Institute of Health (NIH) in Bethesda. Im Rahmen des CAPRISA-Projekts (Center for the AIDS Programme of Research in South Africa) isolierten die Forscher im Blut einer Patientin zw\u00f6lf potente bnAbs und konnten deren Entstehungsgeschichte w\u00e4hrend der ersten vier Jahre nach der Infektion rekonstruieren (\u201eNature\u201c, Bd.509, S.55).<\/p>\n
Mit high-throughput Sequenzierungsmethoden konnten aus den Antik\u00f6rper-produzierenden B-Zellen die spezifischen DNA-Signaturen ermittelt werden, aus denen die einzelnen Antik\u00f6rper entstehen. Es zeigte sich: Das erste bnAb-Exemplar erschien aus einem einzelnen B-Zell Progenitor drei\u00dfig bis 38 Wochen nach der Infektion und besa\u00df auch gleich die herausragende Schleife, die ihm erm\u00f6glichte, den urspr\u00fcnglichen Stamm zu neutralisieren. Daraufhin fing allerdings das Virus an, sich durch Mutationen zu verzweigen. Dem Ausweichman\u00f6ver gingen die Nachkommen des B-Zell Progenitors nach, indem sie ab der 59. Woche ihr Genom mit sukzessiven feinen Ver\u00e4nderungen anpassten. Daraus entstanden immer potentere Antik\u00f6rper, die wohl zusammen die Kontrolle \u00fcber die verschiedenen Mutanten brachten, und schon nach einem Jahr \u00fcber achtzig Prozent aller im Labor getesteten St\u00e4mme neutralisierten.<\/p>\n
Die Herausforderung bestehe nun darin, so Haynes und Verkoczy, den nat\u00fcrlichen Entstehungsprozess mit pr\u00e4zisen Impfstoffen nachzuahmen, um gezielt die B-Zell-Progenitore zu aktivieren, die die sch\u00fctzenden bnAbs produzieren. Den anschlie\u00dfenden Ausfeilungsprozess, der offensichtlich schneller erfolgen kann, als bis jetzt vermutet, k\u00f6nne man k\u00fcnstlich mit sukzessiven Verabreichungen leicht unterschiedlicher Impfstoffen ankurbeln, die die allm\u00e4hliche Umwandlung des Virus imitieren.<\/p>\n
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